讲述医科大学毕业生徐子淇（张慧雯 饰）入职DNA鉴定机构，与主任莫丽（岳丽娜 饰）、好友朱新辰（贺鹏 饰），开启一宗宗复杂唏嘘的亲子鉴定工作。
本剧聚焦苏东坡人生至暗低谷，完整还原震惊朝野的乌台诗案始末。新党构陷苏轼，在湖州直接抓捕，全城百姓冒雨长堤跪送。苏轼押解入京，身陷乌台狱受尽逼供，太后，王安石，苏辙多方舍命相救，方保性命。元丰三年元日苏轼戴罪流放，途中屡遭杀手截杀，濒死之际，现代急诊科医生古乐爱好者林逸跨越千年降临，以医术，太极，古法智谋一路相伴同行。二人抵达黄州后，联手民间医女苏清晏抗击全城寒湿大疫，开荒创立东坡便民酒楼，历经恶官刁难，地痞滋事，酸儒文斗，密室命案多重风波。最终苏轼拒绝回京复官，雨夜焚毁功名私印，泛舟赤壁写下念奴娇赤壁怀古，放下朝堂执念，扎根市井烟火，完成文人风骨的终极蜕变。
本剧是一部描写现代家庭情感的电视剧，导演和主创人员皆为电视剧《红蜘蛛》的原班人马。每两集一个故事，通过对十个具有典型性的“问题家庭”的案例分析，向人们提出警示—该以怎样的态度面对家庭矛盾，以维持家庭的圆满，避免悲剧的发生，促进社会的安定团结。剧中通过十个家庭案件，揭示出个人内心的虚弱，描绘了人们由于情感错位引起的犯罪。导演将通过“情感十戒”向观众警示：每个人都应保持对生存的警戒，坚守生存规范。 该剧延续了《红蜘蛛》的纪实风格，并且加强了整体的艺术性。都晓介绍说，《家庭档案》不完全是纪实，但故事却力求真实，贴近老百姓的生活。为此，在演员的选择上剧组拒绝大腕加盟，选用一些实力很强的演员，除了史可、李婷、刘冠军等几位观众熟悉的演员外，大多数演员都是新面孔。
民国时期，江淮与迅哥组成说书班子，偶遇“白天人住屋，晚上鬼占房”的阴阳宅，江淮被掳走配“阴婚”。他与女探长穆英搭档，侦破阎王娶亲、五鬼运财、木偶杀人、花妖勾魂、吊灯行刺、古井索命的凶宅奇案。
因对已成植物人的未婚夫顾星辰思念成疾，姜七七穿越进梦里与顾星辰再次相遇相识相知相爱，事情发展的轨迹按照六年前重复预演着，面对再次袭来的车祸，姜七七做出了新的选择。
