电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
镜头之下，异象显现。剧集用伪纪录片风格，讲述了十位主人公的离奇往事：父亲寻女误入多重空间，绝症患者追寻古画之谜以求痊愈，男子寻找外星来客却另有奇遇，女孩婚礼合照上凭空出现神秘人，废弃学校夜半惊现怪影，地下室暗藏时光隧道……每一颗镜头，都是一只眼睛，记录了现实之外的怪异真相。
每一个家庭成员都在平凡的生活中遇到了不平凡的新鲜事：为了教育何星辰不撒谎，全家立下了一个一周任何人不许撒谎的约定，没想到，“不撒谎”的难度远超想象。另一边，何向南陷入了脱发焦虑的中年危机，为此，他在家人的帮助下掀入了一场“秀发保卫战”，外敷内用齐上阵，搞得家里鸡飞狗跳。一家人在扑面而来的生活琐事中团结一致、互相鼓励，向着更美好的生活努力迈进。
因对已成植物人的未婚夫顾星辰思念成疾，姜七七穿越进梦里与顾星辰再次相遇相识相知相爱，事情发展的轨迹按照六年前重复预演着，面对再次袭来的车祸，姜七七做出了新的选择。
著名女主播梁静帮助丈夫王海创业成功，专心当起家庭主妇，不料婆婆嫌弃她生不出孩子，借住的表妹姗姗暗中与丈夫王海发生不正当关系，都想让她净身出户。梁静愤怒之下决定以其人之道还治其人之身，携手闺蜜强势复仇，让王海一无所有。
落难世家大小姐沈绿猗为寻先帝遗诏，解救家族，被迫成为卫家试婚丫鬟，谁知传说中桀骜不驯的威北将军，卫家姑爷陆景行竟然就是昔日与沈绿猗私定终身的马奴。陆景行看似糙汉将军，实则纯纯恋爱脑，对沈绿猗执念深重，哪怕误会她玩弄自己感情，践踏打杀他性命，仍忍不住护她周全，嘴上对沈绿猗喊打喊杀，身体却忍不住对她诚实效忠讨好。沈绿猗坚毅聪慧心思缜密，以家族荣辱和家国大义为重，她利用陆景行对自己的情意，谋划促成其与卫盈盈的婚事，只为借机进入太傅府库房寻找遗诏。两人在试探拉扯与博弈中，一边应对卫家的刁难算计，一边揭开当年沈家蒙冤的真相，上演了一场糙汉将军独宠与聪慧大小姐谋事的精彩戏码。
天界战神白璃倾尽所有助昭寒登上帝位，大婚当日却被昭寒构陷通魔，亲手剥离神骨打入魔界。濒死的白璃失去记忆，在荒野被魔尊沧渊所救。三百年前，沧渊还是魔界小皇子时曾被白璃放过一命，他将这份恩情记了三百年，如今假称是白璃夫君守在她身边，替她挡下天界一路追杀。两人在相依中渐渐依赖这个笨拙却温柔的男人。昭寒察觉她体内上古神脉尚存，举兵攻魔，沧渊为护她被俘。白璃孤身闯入天界应允大婚，以自己为饵伺机救人，危急时刻沧渊所赠木簪激活神脉，白璃恢复神力，亲手了结三百年恩怨。沧渊身受天牢酷刑命悬一线，白璃舍弃上古神脉换取涅槃菩提果救他。最终二人归隐桃谷，褪去神魔身份，做了一对平凡眷侣，相守余生。
